Появилась новая надежда на самую тяжелую опухоль головного мозга

Группа исследователей из Европейского института онкологии продемонстрировала на доклинических моделях эффективность нового метода лечения глиобластомы, самой смертоносной опухоли головного мозга. 

Исследование, результаты которого только что были опубликованы в престижном журнале Science Translational Medicine, возглавляла Джулиана Пеличчи, директор исследовательского отдела Департамента экспериментальной онкологии и профессор молекулярной биологии Университета Восточного Пьемонта. Исследование было поддержано фондом AIRC и Министерством здравоохранения.

Среди различных причин, которые делают глиобластому настолько смертельной, - объясняет Джулиана Пеличчи, - есть наличие раковых стволовых клеток, субпопуляции клеток, ответственных как за устойчивость к текущим методам лечения, так и за прогрессирование заболевания. Мы обнаружили, как уничтожить эти клетки-киллеры, вмешиваясь в их необычайную способность адаптироваться и выживать. 

Мы сосредоточили свое внимание на LSD1, белке, участвующем в развитии глиобластомы, а также различных других раковых опухолях, который играет активную роль в поддержании стволовых клеток, поскольку способствует их способности адаптироваться к различным стрессовым стимулам, присутствующим в окружающая среда, окружающая опухоль, вызванная противораковой терапией. 

Мы показали, что фармакологическое подавление активности LSD1 снижает способность раковых стволовых клеток к самоподдержанию, тем самым замедляя рост опухоли. Мы наблюдали этот процесс на доклинических моделях, в которых можно было воспроизвести некоторые типы гетерогенных глиобластом человека с молекулярной точки зрения. Мы также заметили, что лечение не влияет на нормальные клетки мозга. Таким образом, результаты подтверждают, что мы сталкиваемся с новым подходом, который необходимо как можно скорее опробовать в клинике для лечения глиобластом . 

Мы наблюдали этот процесс на доклинических моделях, в которых можно было воспроизвести некоторые типы гетерогенных глиобластом человека с молекулярной точки зрения. Мы также заметили, что лечение не влияет на нормальные клетки мозга. Таким образом, результаты подтверждают, что мы сталкиваемся с новым подходом, который необходимо как можно скорее опробовать в клинике для лечения глиобластом . 

Мы наблюдали этот процесс на доклинических моделях, в которых можно было воспроизвести некоторые типы гетерогенных глиобластом человека с молекулярной точки зрения. Мы также заметили, что лечение не влияет на нормальные клетки мозга. Таким образом, результаты подтверждают, что мы сталкиваемся с новым подходом, который необходимо как можно скорее опробовать в клинике для лечения глиобластом .

Сколько часов заниматься спортом в неделю, чтобы снизить риск рака

Исследователи определили новый ингибитор LSD1: молекулу DDP_38003, уже известную своим терапевтическим потенциалом против лейкемии. DDP_ 38003 преодолевает гематоэнцефалический барьер, достигает мозга, связывается с LSD1, экспрессируемым в стволовых клетках опухоли, и блокирует их активность. Без действия этого драгоценного белка раковые стволовые клетки больше не могут сопротивляться стрессу и умирать.

«Наше исследование демонстрирует, что LSD1 является фундаментальной мишенью для молекулярной терапии глиобластомы, - продолжают Стефания Фалетти и Даниэла Ости, исследователи IEO и первые авторы статьи, - и что изученный нами ингибитор действует независимо от профиля гена опухоли. Это важный момент, потому что глиобластома - очень гетерогенная опухоль, с разными характеристиками от пациента к пациенту, и эта гетерогенность является одной из основных причин, по которым нецелевые препараты до сих пор давали очень ограниченные результаты ».

Те больные раком, которые отказываются от лечения из-за боязни Covid

«Еще многое предстоит изучить в отношении LSD1 и его механизмов действия и взаимодействия с раковыми стволовыми клетками. Сейчас приоритетной задачей является активизация клинических исследований для изучения токсикологических аспектов его ингибирования в надежде вскоре найти более эффективное лекарство от глиобластомы », - заключают исследователи.